La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es un trastorno cerebral degenerativo que provoca demencia y, en última instancia, la muerte. Los síntomas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob pueden ser parecidos a los de otros trastornos cerebrales similares a la demencia, como la enfermedad de Alzheimer. Pero la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob suele avanzar mucho más rápido.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob captó la atención pública en la década de 1990 cuando algunas personas en el Reino Unido contrajeron una forma de esta enfermedad, una variante de la enfermedad, tras comer carne de ganado enfermo. Sin embargo, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica no se ha relacionado con productos de carne de res contaminados. Todos los tipos de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob son graves, pero muy poco comunes. Según las estimaciones, se diagnostican uno a dos casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob por cada millón de personas anualmente en todo el mundo y, en la mayoría de los casos, en adultos mayores.
I. CAUSAS
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y sus variantes pertenecen a un amplio grupo de enfermedades humanas y animales que se conoce como encefalopatías espongiformes transmisibles. El nombre proviene de los orificios esponjosos, visibles con un microscopio, que se desarrollan en el tejido cerebral afectado.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y otras encefalopatías espongiformes transmisibles parecen ser versiones anormales de un tipo de proteína que se denomina prion. En general, estas proteínas se producen en nuestros anticuerpos y son inofensivas. Pero cuando se deforman, se vuelven infecciosas y pueden perjudicar los procesos biológicos normales.
Cómo se transmite la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
El riesgo de contraer la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es bajo. La enfermedad no se puede transmitir a través de la tos o de los estornudos, del contacto o de las relaciones sexuales. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob puede desarrollarse de tres formas:
Esporádicamente. La mayoría de las personas con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica desarrolla la enfermedad sin motivo aparente. Este tipo, llamado enfermedad de Creutzfeldt-Jakob espontánea o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, se da en la mayoría de los casos.
Por herencia. Menos del 15 % de las personas con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob tiene antecedentes familiares de la enfermedad o una mutación genética relacionada con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Este tipo de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se conoce como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hereditaria.
Por contaminación. Un número reducido de personas han desarrollado la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob tras haber estado expuestas a tejido humano infectado durante un procedimiento médico, como un trasplante de córnea o de piel. Además, dado que los métodos de limpieza estándar no destruyen a los priones anormales, algunas personas han desarrollado la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob tras haberse sometido a una cirugía cerebral con instrumentos contaminados. Un pequeño número de personas ha desarrollado también la enfermedad a partir de haber comido carne de res contaminada.
Los casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob relacionados con procedimientos médicos se conocen como enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica. La variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob está relacionada, principalmente, con comer carne de res infectada con la enfermedad de la vaca loca (encefalopatía espongiforme bovina).
Factores de riesgo
La mayoría de los casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se producen por razones desconocidas y no se pueden identificar factores de riesgo. Sin embargo, existen algunos factores que parecen estar relacionados con diferentes tipos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob:
- Edad. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica tiende a desarrollarse tardíamente en la vida, generalmente alrededor de los 60 años. El comienzo de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hereditaria ocurre un poco antes y la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ha afectado a personas a una edad más joven, generalmente poco antes de cumplir los 30 años.
- Genética. Las personas con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hereditaria tienen una mutación genética que provoca la enfermedad. Para desarrollar la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hereditaria, un niño debe tener una copia del gen mutado, que se hereda de cualquiera de los padres. Si tienes la mutación, la probabilidad de pasársela a tus hijos es del 50 por ciento.
- Exposición a tejido contaminado. Las personas que recibieron hormona humana del crecimiento fabricada e infectada o que han recibido trasplantes de tejidos infectados que recubren el cerebro pueden correr el riesgo de sufrir la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénico.
II. SÍNTOMAS
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se caracteriza por un rápido deterioro mental, que generalmente ocurre en unos meses. Los signos y los síntomas tempranos generalmente incluyen lo siguiente:
- Cambios en la personalidad
- Pérdida de memoria
- Pensamiento alterado
- Visión borrosa o ceguera
- Insomnio
- Descoordinación
- Dificultad para hablar
- Dificultad para tragar
- Movimientos bruscos repentinos
A medida que la enfermedad avanza, los síntomas mentales empeoran. La mayoría de las personas finalmente entran en coma. Por lo general, la causa de la muerte, que generalmente ocurre dentro de un año, es insuficiencia cardíaca, insuficiencia pulmonar (respiratoria), neumonía u otras infecciones.
En las personas con una variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob menos frecuente, los síntomas psiquiátricos suelen ser más notables al principio. En muchos casos, las personas presentan demencia (pérdida de la capacidad de pensar, razonar y recordar) en etapas más avanzadas de la enfermedad. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob también afecta a personas más jóvenes y parece durar entre 12 a 14 meses.
Lo siguiente que voy a incluir, indicado con asteriscos (*), se trata de información más específica y técnica que he seleccionado de un artículo: OMIM.
(*) PATOGENIA
Bockman et al. (1985) encontraron que las fracciones purificadas de los cerebros de 2 pacientes con CJD contenían proteínas resistentes a la proteasa con un rango de masa molecular de 10 a 50 kD. Estas proteínas reaccionaron con anticuerpos generados contra la proteína priónica PrP 27-30 de la tembladera. Las partículas en forma de varilla encontradas en el tejido cerebral de los pacientes eran similares a las de los roedores con tembladera o CJD experimental. Después de la tinción con colorante rojo Congo, los polímeros de proteínas de pacientes con CJD mostraron una birrefringencia verde bajo luz polarizada. Bockman et al. (1985) sugirieron que las placas amiloides de la ECJ eran conjuntos paracristalinos de priones similares a los encontrados en hámsteres infectados con scrapie (DeArmond et al., 1985).
Sobre la base de sus estudios en ratones sin PrP, Collinge et al. (1994) concluyeron que la proteína priónica es necesaria para la función sináptica normal. Ellos postularon que la enfermedad priónica heredada puede resultar de un efecto negativo dominante con la generación de PrP(Sc), la forma modificada postraduccionalmente de PrPc celular, lo que en última instancia conduce a la pérdida progresiva de PrPc funcional.
Miele et al. (2001) demostraron que una disminución espectacular en la expresión de un transcrito específico de las células de linaje eritroide (EDRF; 605821) es una característica común de las encefalopatías espongiformes transmisibles (TSE). Miele et al. (2001) sugirieron un papel previamente no reconocido para la participación del linaje eritroide en la etiología de la patogenia de las EET.
Cabeza et al. (2003) encontraron que la presunta propagación centrífuga de PrP(Sc) desde el cerebro a través del nervio óptico ocurría tanto en la CJD esporádica como en la variante. Dado que la descontaminación de rutina podría no eliminar la PrP(Sc) de los instrumentos quirúrgicos, los autores propusieron que se hiciera una evaluación de riesgo cuidadosa de la posible propagación iatrogénica de la ECJ esporádica y variante después de la cirugía en la retina o el nervio óptico.
Zanusso et al. (2003) estudiaron a 9 pacientes con ECJ esporádica confirmada neuropatológicamente y encontraron que la PrP(Sc) estaba presente en los cilios olfatorios y la vía olfatoria central, pero no en la mucosa respiratoria. Llegaron a la conclusión de que la biopsia olfativa puede resultar útil para el diagnóstico y que la vía olfativa puede representar una ruta de infección y un medio de propagación de priones.
Zanusso et al. (2007) informaron un caso atípico de sCJD asociado con una nueva conformación de proteína priónica. La paciente era una mujer de 69 años con una progresión rápida de alteraciones del comportamiento y demencia, que resultó en mutismo acinético y muerte aproximadamente 13 meses después del inicio de la enfermedad. El examen post-mortem mostró degeneración espongiforme, depósito de proteína priónica intracelular e hinchazones axonales llenas de fibrillas positivas para Prp. El análisis bioquímico detectó una nueva estructura terciaria de proteína priónica, que estaba predominantemente sin glicosilar. No se encontró ninguna mutación en el gen PRNP, y todos los campañoles de banco inoculados con suspensión de cerebro del paciente desarrollaron la enfermedad.
Los períodos de incubación del prión en animales de experimentación varían inversamente con el nivel de expresión de la proteína priónica celular. Sandberg et al. (2011) demostraron que la propagación de priones en el cerebro se produce a través de 2 fases distintas: una fase exponencial clínicamente silenciosa que no está limitada por la velocidad de la concentración de proteína priónica que alcanza rápidamente un título máximo de priones, seguida de un cambio distinto a una fase de meseta. Este último determina el tiempo hasta el inicio clínico de manera inversamente proporcional a la concentración de proteína priónica. Estos hallazgos demostraron un desacoplamiento de la infectividad y la toxicidad. Sandberg et al. (2011)sugirió que los priones en sí mismos no son neurotóxicos pero catalizan la formación de tales especies a partir de PrPC. La producción de especies neurotóxicas se desencadena cuando la propagación de priones se satura, lo que lleva a un cambio de la producción auto catalítica de infectividad (fase 1) a una vía tóxica (fase 2).
HISTORIA DE LOS SÍNTOMAS (*)
Jacob et al. (1950) dieron un seguimiento de la primera familia reportada, en la que miembros de 3 generaciones pueden haber sido afectados. Se documentó la transmisión de hombre a hombre. Davidson y Rabiner (1940) describieron 3 hermanos afectados. Friede y Dejong (1964) y más tarde May et al. (1968) describió un padre afectado y 3 hijas. El inicio fue entre los 38 y 45 años con una duración corta de 10 meses a 2 años. El trastorno comenzó con olvidos y nerviosismo, y progresó a movimientos espasmódicos y temblorosos de las manos, pérdida de la expresión facial y marcha inestable. Los hallazgos patológicos incluyeron estado esponjoso grave, degeneración difusa de las células nerviosas y cierta proliferación glial.
Rosenthal et al. (1976) informaron sobre una familia en la que 16 miembros tenían una enfermedad neurológica que iba desde demencia subaguda y crónica hasta diversas anomalías del sistema motor sin demencia. La herencia fue autosómica dominante.
Además, marrón et al. (1984) encontraron que del 5 al 10% de los pacientes con ECJ tenían un curso relativamente largo que duraba más de 2 años. De este grupo, aproximadamente el 30% tenía enfermedad familiar. Además, tenían una edad de inicio más joven (promedio, 48 años), y menor frecuencia de mioclonías (79%) y actividad EEG periódica (45%) que los casos no seleccionados. El curso más largo fue de 13 años en un caso probado por transmisibilidad. De 225 casos transmitidos, 15 (7%) tuvieron un curso prolongado. El período de incubación y la duración de la enfermedad después de la inyección en primates no guardan relación con la duración de la enfermedad en los pacientes.
En una serie consecutiva de 230 pacientes con ECJ verificada neuropatológicamente, Brown et al. (1986) encontraron que los hombres y las mujeres se vieron afectados por igual con una edad media de inicio de 61,5 años. Los casos familiares representaron del 4 al 8% de la serie. La mayoría de los primeros síntomas neurológicos fueron cerebelosos o visuales. La rigidez muscular extrapiramidal, las mioclonías y los complejos EEG periódicos característicos se observaron relativamente tarde. La mediana de duración de la enfermedad fue de 4 meses y la media de 7,6 meses; El 90% de los pacientes fallecieron en el plazo de un año desde el inicio.
III. TRATAMIENTO
No existe ningún tratamiento eficaz para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o alguna de sus variantes. Se han probado muchos medicamentos y no han demostrado ningún beneficio. Por esta razón, los médicos se enfocan en los cuidados paliativos.
IV. HISTORIA
La historia que se cuenta a continuación es la extraída de una noticia del periódico la Vanguardia.
Postrada en un sofá acondicionado como camilla cómoda, la empresaria Anuska Galcerán, de 44 años, pasó los últimos meses de su vida viendo la luz de los atardeceres que se filtraba por los grandes ventanales de la casa familiar en Vallvidrera; en silencio, un silencio apenas roto por tímidos balbuceos de incomprensión y quejidos de dolor. El 9/9/2009, Anuska Galcerán falleció después de casi dos años de deterioro y sufrimiento provocados por la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ).
Impotencia y desinformación son los dos factores que han llevado a Víctor Muntané a dar publicidad a la enfermedad y muerte de su esposa. De forma explícita, decía “Sé que esta enfermedad no tiene solución, pero ya que es una injusticia de Dios, al menos que los médicos se den cuenta de lo que pasa, que colaboren un poco más, que aunque sea una enfermedad rara y poco frecuente, entiendan que hay gente que muere”, resume con más indignación que tristeza Víctor Muntané, también empresario y quien critica la sensación de soledad y abandono desde que se confirmó el diagnóstico de ECJ el día 3 de enero del 2008.
Anuska Galcerán, según relata su esposo, empezó a traspapelar cosas y sentirse desorientada en abril del 2007. También repetía conversaciones y preguntas y volvía a comprar en tiendas a las que había ido el día anterior. En mayo dejó de forma temporal la dirección general de la empresa CAP 270 Tramitación. Pensaban que estaba estresada. Pero los síntomas empeoraron durante el verano. En octubre, la doctora Mercè Boada anotó pérdidas de memoria frecuentes, desorientación espacial, discurso repetitivo y demencia para diagnosticar una presumible enfermedad de Creutzfeldt-Jakob tras descartar un Alzheimer precoz. Pero la confirmación no llegó hasta que se efectuó la prueba de la proteína 14-3-3 en LCR, un análisis costoso –1.300 euros– que la sanidad pública no afronta y que realizó la familia de forma privada. La prueba dio positivo y el diagnóstico fue corroborado, posteriormente, por la clínica Ruber de Madrid y la clínica Mayo de Estados Unidos.
Aun así, oficialmente, los casos de ECJ sólo se confirman tras la autopsia, cuando se extrae una muestra del cerebro dañado. La ECJ es una encefalopatía humana causada por un prion, una proteína anormal que ataca y va esponjando el cerebro. “Una mujer joven, dinámica, alegre, emprendedora, te dicen que se va a morir, que no se puede hacer nada, por culpa de una enfermedad que sólo se va a confirmar tras la muerte, para la que no hay medicamentos, y nosotros tenemos la suerte de tener medios económicos y poder pagar las pruebas y los cuidados, pero teníamos que denunciar esta situación porque mucha gente no se lo puede permitir”, razona Víctor Muntané.
Ya en enero del 2008, Anuska Galcerán perdió la capacidad de hablar. Luego dejó de reconocer a los familiares y ya precisó de atención las 24 horas del día. Dos enfermeras cuidaban de la paciente de forma ininterrumpida y le suministraban las papillas de comer a través de una sonda nasogástrica. Las autoridades tardaron un año, hasta enero del 2009, en aceptar el caso dentro de la ley de Dependencia. “No soy médico, pero he tenido que aprender sobre esta enfermedad porque nadie me decía nada, y todo era muy complicado, incluso una vez le iban a hacer una gastrectomía porque se había arrancado la sonda y fui yo quien tuve que avisar al hospital de que si lo hacían debían incinerar el material utilizado; ellos no lo sabían y lo comprobaron, y cuando vieron que tenía razón lo rechazaron y le pusieron una nueva sonda”, explica Muntané, que rechazó la opción de ingresar a su esposa en una unidad de paliativos o en una residencia privada y optó por acondicionar la vivienda particular.
Muntané se consuela con que el entorno agradable hasta los últimos días ha posibilitado que Anuska Galcerán haya sobrepasado con creces los 18 meses de promedio de los pacientes con ECJ. “La evolución es mucho más rápida, agresiva y cruel que en los pacientes de Alzheimer, va a una velocidad enorme”, afirma la doctora Mercè Boada. Anuska Galcerán sufrió una enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de tipo esporádica, es decir, que se desconocen las causas que la provocaron.
INFORMACIÓN DE INTERÉS
La presencia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob solo se puede confirmar mediante una biopsia del cerebro o mediante el examen del tejido cerebral después de la muerte (autopsia). Pero, en general, los médicos pueden hacer un diagnóstico preciso en función de la historia clínica y los antecedentes personales, un examen neurológico y ciertas pruebas de diagnóstico.
Es probable que el examen revele síntomas característicos, como espasmos musculares, reflejos anormales y problemas de coordinación. Las personas también pueden tener zonas de ceguera y cambios en la percepción visual-espacial.
Además, los médicos suelen usar estas pruebas para ayudar a detectar la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob:
- Electroencefalograma. Esta prueba mide la actividad eléctrica del cerebro usando electrodos que se colocan en el cuero cabelludo. Las personas con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o una variante presentan un patrón característicamente anormal. Esta prueba en España se puede realizar en el siguiente centro:
- Imágenes por resonancia magnética. Esta técnica de pruebas por imágenes utiliza ondas de radio y un campo magnético para crear imágenes transversales de la cabeza y el cuerpo. Es especialmente útil para diagnosticar trastornos cerebrales gracias a las imágenes de alta resolución de las materias gris y blanca del cerebro.
- Pruebas de líquido cefalorraquídeo. El líquido cefalorraquídeo envuelve y amortigua el cerebro y la médula espinal. En una prueba denominada punción lumbar, comúnmente conocida como punción medular, el médico usa una aguja para extraer una pequeña cantidad de este líquido para análisis. Esta prueba a menudo se usa para descartar otras enfermedades neurológicas, pero el aumento de ciertas proteínas que por lo general sucede en el cerebro puede indicar enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o una variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
- La conversión inducida por temblor en tiempo real (RT-QuIC) es una prueba más reciente que puede detectar la presencia de las proteínas prion en el líquido cefalorraquídeo y ayudar a establecer el diagnóstico.
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